Các kênh ion cảm ứng axit (ASIC) là các kênh natri không nhạy cảm với điện thế thần kinh được kích hoạt bởi các proton ngoại bào thấm vào Na +. ASIC1 cũng cho thấy độ thấm Ca 2+ thấp. Protein ASIC là một phân họ của siêu họ ENaC / Deg của các kênh ion. Những gen này có các biến thể mối nối mã hóa cho một số đồng phân được đánh dấu bằng hậu tố. Ở động vật có vú, các kênh ion cảm nhận axit (ASIC) được mã hóa bởi năm gen tạo ra các tiểu đơn vị protein ASIC: ASIC1, ASIC2, ASIC3, ASIC4 và ASIC5. Ba trong số các tiểu đơn vị protein này tập hợp lại để tạo thành ASIC, có thể kết hợp thành cả hai kênh đồng âm và dị thể thường thấy ở cả hệ thần kinh trung ương và hệ thần kinh ngoại biên.
Kết cấu
nhỏ|Cấu trúc kết tinh của kênh ion cảm ứng axit
Mỗi kênh ion cảm nhận axit bao gồm một chuỗi amino acid 500-560, được xây dựng thành một phân đoạn sáu màng tế bào hai hai tiểu đơn vị (TMD1 và TMD2), một amino-carboxyl termini và một miền ngoại bào lớn. TMD1 được kết nối với các tấm của miền ngoại bào uốn cong để mở rộng miền ngoại bào để cho phép ion đi qua kênh. Túi này trong miền ngoại bào hoạt động như một dự trữ cho các cation tập trung để hỗ trợ thêm cho dòng Na +. Glycosyl hóa cũng rõ ràng trong khu vực ngoại bào, đóng một vai trò quan trọng trong việc buôn bán kênh đến bề mặt của màng cũng như thiết lập độ nhạy của ASIC với mức độ pH. Bằng chứng thực nghiệm sâu hơn đã chỉ ra rằng Ca 2+ cũng có thể đóng vai trò nòng cốt trong việc điều chỉnh ái lực proton của ASIC giao phối cả trong lỗ chân lông và trên miền ngoại bào. Trong điều kiện axit tăng lên, một proton liên kết với kênh trong khu vực ngoại bào, kích hoạt kênh ion để trải qua sự thay đổi về hình dạng do đó mở ra miền xuyên màng 2 (TMD2). Điều này dẫn đến dòng ion natri chảy qua lum của TMD2. Tất cả các ASIC đều đặc biệt thấm vào các ion natri. Biến thể duy nhất là ASIC1a cũng có độ thấm thấp đối với các ion calci. Dòng của các cation này dẫn đến khử cực màng. Các kênh Ca 2+ được kiểm soát điện áp được kích hoạt dẫn đến dòng calci tràn vào tế bào. Điều này gây ra sự khử cực của tế bào thần kinh và một phản ứng kích thích được giải phóng. Trong ASIC1a, Ca 2+ tăng bên trong tế bào là kết quả của việc truyền calci trực tiếp qua kênh. Một cơ chế có thể của cái chết tế bào qua trung gian kênh ASIC1a là do sự kích hoạt của các kênh khác, dẫn đến Ca 2+ tăng cao tạo ra các con đường truyền tín hiệu cho quá trình apoptosis và hoại tử trong tế bào.
Một chất ức chế phân tử nhỏ, A-317567, cho thấy tiềm năng điều trị nhiều hơn amiloride với độ đặc hiệu cao hơn đối với các kênh ASIC và tăng hiệu lực. Mặc dù A-317567 cho thấy ít sự chọn lọc đối với các loại kênh ASIC khác nhau, nhưng kết quả in vivo cho thấy các tác dụng phụ nhìn thấy khi sử dụng amiloride được tránh do tính đặc hiệu của A-317567 đối với ASIC. Ngoài ra, A-317567 có khả năng duy trì sự ức chế dòng điện duy trì có thể hứa hẹn đặc biệt trong điều kiện mãn tính qua trung gian nhiễm toan.
Các thuốc chống viêm không steroid (NSAID) thường được sử dụng đã được tìm thấy có vai trò ức chế ASIC góp phần điều chỉnh cơn đau. Cơ chế nổi tiếng về chức năng NSAID là sự ức chế tổng hợp tuyến tiền liệt của họ, một hợp chất gây viêm chủ yếu. Tuy nhiên, các phát hiện cho thấy NSAIDs ibuprofen và aspirin ức chế ASIC với giá trị IC50 tương ứng là 350 cáchM và 260 siêuM. NSAID có khả năng ức chế dòng ASIC trong cơn đau cấp tính, đặc biệt là do viêm mô, và do đó ức chế tín hiệu đến các tế bào thần kinh cảm giác đau.
Bằng cách tiếp tục nghiên cứu về tiềm năng dược lý trong ức chế ASIC, bệnh nhân bị đau mãn tính và các bệnh lý khác nhau liên quan đến nhiễm toan có thể có các lựa chọn điều trị lớn hơn trong tương lai. Ngoài ra, các nghiên cứu khám phá thuốc của ASIC cung cấp kiến thức lớn hơn về chức năng của chính các kênh và ý nghĩa sinh lý của chúng.
Tài liệu tham khảo
Thể loại:Điện sinh lý
👁️
0 | 🔗 | 💖 | ✨ | 🌍 | ⌚
**Các kênh ion cảm ứng axit** (**ASIC**) là các kênh natri không nhạy cảm với điện thế thần kinh được kích hoạt bởi các proton ngoại bào thấm vào Na +. ASIC1 cũng cho thấy
nhỏ|phải|Nụ vị giác **Vị** (hay **vị giác**) là một hình thức cảm nhận hóa học trực tiếp. Vị giác là một trong năm giác quan của con người. Khái niệm vị giác đề cập đến
**Hệ khứu giác** là cơ quan của động vật có vú cảm nhận được sự hiện diện của chất bay hơi trong không khí bằng việc hình thành một cảm giác cụ thể (_mùi_), phân
phải|khung|Insulin là một [[hormone peptide chứa hai chuỗi liên kết chéo bởi các cầu nối disulfide.]] **Insulin** (, từ Latin _insula,_ nghĩa đen: 'đảo') là một hormone peptide được sản xuất bởi các tế bào
**Kali** (bắt nguồn từ tiếng Tân Latinh: _kalium_, danh pháp IUPAC: _potassium_) là nguyên tố hoá học ký hiệu **K**, số thứ tự 19 trong bảng tuần hoàn. Ngoài những tên đã nêu, Kali còn
phải|nhỏ|291x291px|Một cơn dông mùa hè tại [[Sofia, Bulgaria.]] nhỏ|450x450px|Các vệt sét từ mây xuống đất (loại CG) trong một cơn dông tại [[Oradea, Romania.|thế=]] **Sét** hay **tia sét**, **sấm sét**, **tia chớp**, **sấm chớp**, **lôi
thumb|mô hình đơn giản về quá trình trao đổi chất của tế bào thumb|right|Cấu trúc của [[adenosine triphosphate (ATP), một chất trung gian quan trọng trong quá trình chuyển hóa năng lượng]] **Trao đổi chất**
**Natri** (bắt nguồn từ tiếng Tân Latinh: _natrium_; danh pháp IUPAC: **sodium**; ký hiệu hóa học: **Na**) là một nguyên tố hóa học thuộc nhóm kim loại kiềm có hóa trị một trong bảng tuần
**Bari** là một nguyên tố hoá học có ký hiệu là **Ba** và số hiệu nguyên tử là 56. Nó là nguyên tố thứ năm trong nhóm 2 của bảng tuần hoàn và là một
**Rubidi** là nguyên tố hóa học với kí hiệu **Rb** và số hiệu nguyên tử 37. Rubidi là một kim loại kiềm rất mềm, có màu trắng xám giống kali và natri. Rubidi cũng là
**Gadolini** (tên La tinh: **Gadolinium**) là một nguyên tố hóa học có ký hiệu **Gd** và số nguyên tử bằng 64. ## Đặc trưng Gadolini là một kim loại đất hiếm mềm dễ uốn màu
**Lanthan** (tiếng Latinh: **Lanthanum**) là một nguyên tố hóa học với ký hiệu **La** và số nguyên tử 57. ## Đặc trưng trái|nhỏ|Lanthan. Lanthan là kim loại màu trắng bạc, thuộc về nhóm 3 trong
thumb|Mô hình hoạt động của ISFET. Dòng điện trong kênh từ cực máng (drain) đến cực nguồn (source), được kiểm soát bởi điện thế cực cửa (gate). [[Điện cực tham chiếu để xác định điện
nhỏ|331x331px|Tăng cường điện thế dài hạn (TCDH) là sự tăng cường độ hoạt động điện thế tương ứng [[Kích thích (sinh lý học)|kích thích tần số cao diễn ra ngay tại synap hóa học. Các
nhỏ|245x245px|Logo VinFast tại [[Vinhomes Times City|Times City]] **VinFast** (hay **VinFast JSC**; viết tắt: **VF**, tên đầy đủ: **Công ty cổ phần sản xuất và kinh doanh VinFast**) là một công ty chuyên về sản xuất
nhỏ|Động vật có nọc độc **Nọc độc** ( hoặc ) là một loại độc tố do động vật tạo ra và xâm nhập vào cơ thể của cá thể khác qua vết cắn, vết chích,
nhỏ|430x430px|BrdU (màu đỏ), thể hiện quá trình neurogenesis trong trung khu dưới hạt (SGZ) của vùng DG hồi hải mã. Hình ảnh minh họa này của Faiz và cộng sự, năm 2005. **Khoa học thần
**Hội chứng Smith–Lemli–Opitz** (hay **SLOS**, **khiếm khuyết 7-dehydrocholesterol reductase**) là lỗi bẩm sinh của quá trình tổng hợp cholesterol. Đó là một hội chứng dị dạng di truyền lặn do một đột biến trong enzyme
nhỏ|Một [[thụ thể giảm đau|thụ thể giảm đau μ bắt cặp với G protein với chất kích thích của nó.]] nhỏ|Một cấu trúc với bảy đoạn xoắn ốc α nằm trong lớp màng tế bào
**Rimantadine** (INN, bán dưới tên thương mại **Flumadine)** là một đường uống thuốc kháng virus dùng để điều trị, và trong những trường hợp hiếm ngăn chặn, nhiễm trùng influenzavirus A. Khi dùng trong vòng
## Thuốc an thần và giảm đau ### Morphine Morphine là một ankaloit thuốc phiện nổi tiếng có các tác dụng chính trên hệ thần kinh trung ương và các cơ quan chứa cơ trơn
**Calci**, hay còn được viết là **canxi**, là một nguyên tố hóa học có ký hiệu **Ca** và số nguyên tử 20. Là một kim loại kiềm thổ, calci có độ phản ứng cao: nó
thumb|right|Ảnh chụp hiển vi điện tử của hai ty thể trong tế bào mô phổi động vật có vú cho thấy chất nền và những lớp màng bao bọc bào quan. **Ty thể** (tiếng Anh:
**Tuần hoàn mạch vành** là tuần hoàn đưa máu tới tim, tạo điều kiện cho tim hoạt động. Máu của tim được nuôi dưỡng bởi mạch vành các động mạch vành chính nằm trên bề
**Nước** (Hán Việt: **thủy**) là một hợp chất vô cơ, không mùi, không vị và gần như không màu là thành phần chính của thủy quyển Trái đất và chất lỏng trong tất cả các
**Brilliant Blue FCF** (**Blue 1**) là một hợp chất hữu cơ tổng hợp được sử dụng chủ yếu làm chất tạo màu xanh cho thực phẩm chế biến, thuốc, thực phẩm chức năng và mỹ
**Tiêu hóa** là sự phân hủy phân tử thức ăn không hòa tan lớn thành phân tử thức ăn tan trong nước nhỏ để có thể được hấp thu vào huyết tương. Trong cơ quan
**Methamphetamin** (tên đầy đủ **_n_-methylamphetamin**, thường gọi là **ma túy đá**) là một chất kích thích hệ thần kinh trung ương nhóm amphetamin từng được sử dụng không phổ biến như một phương pháp điều
phải|Mô hình trình diễn của pin nhiên liệu metanol trực tiếp. Ngăn xếp pin nhiên liệu thực tế là hình khối lập phương ở giữa hình ảnh nhỏ|phải|Xây dựng nhiệt độ thấp [[PEMFC|Tế bào nhiên
nhỏ|Cà chua chín giàu chất tạo vị umami **Umami** (tiếng Nhật: 旨味,旨み,うまみ), thường được gọi là **vị ngọt thịt**, là một trong năm vị cơ bản cùng với vị ngọt, chua, đắng và mặn. _Umami_
**Chết tế bào theo chương trình** (tiếng Anh: **Apoptosis**, ) là một quá trình của sự chết tế bào được lập trình (_programmed cell death - PCD_) xảy ra trong các sinh vật đa bào.