✨Fluoxymesterone

Fluoxymesterone, được bán dưới tên thương hiệu Halotestin và Ultandren, là một loại thuốc androgen và đồng hóa steroid (AAS) được sử dụng trong điều trị nồng độ testosterone thấp ở nam giới, dậy thì muộn ở trẻ em trai, ung thư vú ở phụ nữ và thiếu máu. Nó được dùng bằng đường miệng. Nó cũng có thể gây tổn thương gan và tác dụng phụ về tim mạch như huyết áp cao. Thuốc là một steroid tổng hợp androgen và đồng hóa và do đó là chất chủ vận của thụ thể androgen (AR), mục tiêu sinh học của androgen như testosterone và dihydrotestosterone (DHT). Nó có tác dụng androgen mạnh mẽ và hiệu ứng đồng hóa vừa phải, làm cho nó hữu ích cho việc sản xuất nam tính.

Fluoxymesterone được mô tả lần đầu tiên vào năm 1956 và được giới thiệu sử dụng trong y tế vào năm 1957. Ngoài việc sử dụng trong y tế, fluoxymesterone được sử dụng để cải thiện vóc dáng và hiệu suất. Nó được phê duyệt đặc biệt ở một hoặc nhiều quốc gia trong điều trị suy sinh dục ở nam giới, dậy thì muộn ở trẻ trai và ung thư vú ở phụ nữ. Các hướng dẫn kê đơn hiện tại ở Hoa Kỳ chỉ liệt kê việc điều trị thiếu hụt androgen ở nam giới và ung thư vú ở nữ giới.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ đã được gắn liền với fluoxymesterone bao gồm mụn, phù nề, tăng tiết bã nhờn/viêm da tiết bã, rụng tóc, rậm lông, giọng nói sâu sắc, nam hóa nói chung, đỏ bừng mặt, gynecomastia, đau vú, rối loạn kinh nguyệt, thiểu năng sinh dục, teo tinh hoàn, mở rộng âm vật, mở rộng dương vật, priapism, tăng tính hung hăng, phì đại tuyến tiền liệt, độc tính tim mạch và nhiễm độc gan, trong số tác dụng khác.

Dược lý

Dược lực học

Là một AAS, fluoxymesterone là một chất chủ vận của thụ thể androgen (AR), tương tự như androgen như testosterone và DHT. Nó là chất nền cho 5α-reductase như testosterone, và do đó được tăng cường trong các mô được gọi là "androgenic" như da, nang lông và tuyến tiền liệt thông qua chuyển đổi thành 5α-dihydrofluoxymesterone.

Fluoxymesterone đã được báo cáo là không aromatizable do sự cản trở không gian của nhóm hydroxyl C11β của nó, và do đó không được coi là có xu hướng tạo ra các hiệu ứng estrogen như gynecomastia hoặc giữ nước. Tuy nhiên, nghịch lý là, một báo cáo trường hợp của gynecomastia gây ra bởi fluoxymesterone nghiêm trọng, và gynecomastia liên quan đến fluoxymesterone cũng đã được báo cáo trong các ấn phẩm khác, mặc dù điều này có thể không phải do hoạt động estrogen. Fluoxymesterone được cho là có ít hoặc không có hoạt động proestogen.

Do sự hiện diện của nhóm 17-methyl của nó, quá trình chuyển hóa của fluoxymesterone bị cản trở, dẫn đến nó hoạt động bằng miệng, mặc dù cũng gây độc cho gan.

Ức chế 11β-HSD

Fluoxymesterone đã được tìm thấy hoạt động như một chất ức chế mạnh 11β-hydroxapseoid dehydrogenase loại 2 (11β-HSD2) ( = 60 Nott630   nM), với hiệu lực tương đương với axit glycyrrhetinic ức chế 11β-HSD2. Hành động này của fluoxymesterone là duy nhất trong AAS và có khả năng liên quan đến nhóm 11β-hydroxyl của nó. Liên quan đến vấn đề này, nó có ái lực yếu (micromol) nhưng có khả năng có ý nghĩa lâm sàng đối với thụ thể glucocorticoid.

Dược động học

Fluoxymesterone có khoảng 80% sinh khả dụng đường uống, không giống như testosterone, vì nhóm methyl C17α của fluoxymesterone ức chế chuyển hóa lần đầu. Nó có ái lực rất thấp đối với globulin gắn với hormone giới tính trong huyết thanh người (SHBG), ít hơn 5% so với testosterone và ít hơn 1% so với DHT. Thuốc được chuyển hóa ở gan, chủ yếu bằng 6β- hydroxyl hóa, giảm 5α- và 5β, 3α- và 3β-keto-oxy hóa, và 11 -hydroxy-oxy hóa. Các chất chuyển hóa hoạt động được biết đến của nó bao gồm 5α-dihydrofluoxymesterone và 11-oxofluoxymesterone. Fluoxymesterone có thời gian bán hủy khoảng 9,2 giờ, tương đối dài so với testosterone. Nó được loại bỏ trong nước tiểu, với ít hơn 5% bài tiết không thay đổi.

Hóa học

Fluoxymesterone, còn được gọi là 9α-fluoro-11β-hydroxy-17α-methyltestosterone hoặc như 9α-fluoro-17α-methylandrost-4-en-11β, 17β-diol-3-one, là một tổng hợp androstane steroid và một dẫn xuất 17α-alkylated của testosterone (androst-4-en-17β-ol-3-one). Nó đặc biệt là dẫn xuất của testosterone với nguyên tử flo ở vị trí C9α, nhóm hydroxyl ở vị trí C11β và nhóm methyl ở vị trí C17α.

Lịch sử

Fluoxymesterone được mô tả lần đầu tiên vào năm 1956 và được giới thiệu sử dụng trong y tế tại Hoa Kỳ vào năm 1957. Theo thời gian việc sử dụng fluoxymesterone ngày càng gây tranh cãi và hạn chế.

Tên biệt dược

Tên biệt dược của fluoxymesterone bao gồm Android-F, Androxy, Halotestin, Ora-Testryl và Ultandren trong số tên khác.

Tính khả dụng

Hoa Kỳ

Fluoxymesterone là một trong số ít AAS vẫn có sẵn cho sử dụng y tế tại Hoa Kỳ. Những loại khác (tính đến tháng 11 năm 2017) là testosterone, testosterone cypionate, testosterone enanthate, testosterone undecanoate, methyltestosterone, nandrolone decanoate, oxandrolone và oxymetholone.

Tình trạng pháp lý

Fluoxymesterone, cùng với AAS khác, là chất được kiểm soát theo lịch III ở Hoa Kỳ theo Đạo luật về các chất bị kiểm soát.