✨Mifamurtide
Mifamurtide (tên thương mại Mepact, được tiếp thị bởi Takeda) là một loại thuốc chống lại bệnh xương khớp, một loại ung thư xương chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em và thanh niên, gây tử vong trong khoảng một phần ba trường hợp. Thuốc đã được phê duyệt ở châu Âu vào tháng 3 năm 2009.
Lịch sử
Thuốc được phát minh bởi Ciba-Geigy (nay là Novartis) vào đầu những năm 1980 và được bán cho Jenner Biotherapies vào những năm 1990. Năm 2003, IDM Pharma đã mua bản quyền và phát triển nó hơn nữa. IDM Pharma đã được Takeda mua lại cùng với mifamurtide vào tháng 6 năm 2009.
Mifamurtide đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp giấy phép mồ côi vào năm 2001 và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã tiếp tục vào năm 2004. Nó đã được phê duyệt tại 27 quốc gia thành viên Liên minh châu Âu cộng với Iceland, Liechtenstein và Na Uy bởi một ủy quyền tiếp thị tập trung vào tháng 3 năm 2009. Thuốc đã bị FDA từ chối phê duyệt vào năm 2007 Mifamurtide đã được EMA cấp phép từ tháng 3 năm 2009.
Chỉ định
Mifamurtide được chỉ định để điều trị u xương cao cấp, không di căn, có thể cắt bỏ sau khi phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn ở trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên, từ hai đến 30 tuổi. Osteosarcoma được chẩn đoán ở khoảng 1.000 cá nhân ở Châu Âu và Hoa Kỳ mỗi năm, hầu hết dưới 30 tuổi. Thuốc được sử dụng kết hợp với hóa trị sau phẫu thuật, đa trị liệu để tiêu diệt các tế bào ung thư còn lại và cải thiện cơ hội sống sót của bệnh nhân.
Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III ở khoảng 800 bệnh nhân mắc bệnh xương khớp mới được chẩn đoán, mifamurtide đã được kết hợp với các thuốc hóa trị liệu doxorubicin và methotrexate, có hoặc không có cisplatin và ifosfamide. Tỷ lệ tử vong có thể được giảm 30% so với hóa trị liệu cộng với giả dược. Sáu năm sau khi điều trị, 78% bệnh nhân vẫn còn sống. Điều này tương đương với việc giảm rủi ro tuyệt đối 8%. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm sốt (khoảng 90%), nôn mửa, mệt mỏi và nhịp tim nhanh (khoảng 50%), nhiễm trùng, thiếu máu, chán ăn, nhức đầu, tiêu chảy và táo bón (> 10%).
Dược động học
Sau khi tiêm truyền liposomal, thuốc sẽ được loại bỏ khỏi huyết tương trong vòng vài phút và tập trung ở phổi, gan, lách, vòm họng và tuyến giáp. Thời gian bán hủy của thiết bị đầu cuối là 18 giờ. Ở những bệnh nhân được điều trị lần thứ hai sau 11 tuần12, không thấy hiệu ứng tích lũy.
Tổng hợp
Một phương pháp tổng hợp (hiển thị đầu tiên) dựa trên N, N ' -dicyclohexylcarbodiimide (DCC) hỗ trợ ester hóa N -acetylmuramyl- L-alanyl- D-isoglutaminyl-L -alanine với N -hydroxide axit aminethyl-2,3-di palmitoyl