✨Metolazone

Metolazone là một loại thuốc lợi tiểu giống thiazide được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Zytanix, Metoz, Zaroxolyn và Mykrox. Nó chủ yếu được sử dụng để điều trị suy tim sung huyết và tăng huyết áp. Metolazone gián tiếp làm giảm lượng nước được tái hấp thu vào máu qua thận, do đó lượng máu giảm và lượng nước tiểu tăng. Điều này làm giảm huyết áp và ngăn ngừa sự tích tụ chất lỏng dư thừa trong suy tim. Metolazone đôi khi được sử dụng cùng với thuốc lợi tiểu quai như furosemide hoặc bumetanide, nhưng những sự kết hợp hiệu quả cao này có thể dẫn đến mất nước và bất thường điện giải.

Nó được cấp bằng sáng chế vào năm 1966 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1974.

Sử dụng trong y tế

Một trong những công dụng chính của metolazone là điều trị phù (giữ nước) liên quan đến suy tim sung huyết (CHF). Trong suy tim nhẹ, metolazone hoặc thuốc lợi tiểu khác có thể được sử dụng một mình, hoặc kết hợp với các thuốc lợi tiểu khác cho suy tim vừa hoặc nặng. Ngoài việc ngăn ngừa sự tích tụ chất lỏng, việc sử dụng metolazone có thể cho phép bệnh nhân thư giãn lượng hạn chế natri cần thiết. Mặc dù hầu hết các thuốc lợi tiểu thiazide mất hiệu quả trong suy thận, metolazone vẫn hoạt động ngay cả khi tốc độ lọc cầu thận (GFR) dưới 30-40 mL / phút (suy thận vừa). Điều này mang lại cho nó một lợi thế đáng kể so với các thuốc lợi tiểu thiazide khác, vì suy thận và tim thường cùng tồn tại và góp phần giữ nước.

Metolazone cũng có thể được sử dụng trong bệnh thận, chẳng hạn như bệnh thận mạn tính hoặc hội chứng thận hư. Bệnh thận mãn tính gây ra tình trạng giữ nước dư thừa thường được điều trị bằng điều chỉnh chế độ ăn uống và thuốc lợi tiểu. Metolazone và thuốc lợi tiểu quai sẽ giúp tăng cường lợi tiểu trong việc sử dụng một trong hai tác nhân. Sử dụng sự kết hợp này, tác dụng lợi tiểu sẽ xảy ra ở hai phân đoạn khác nhau của nephron; cụ thể là thuốc lợi tiểu quai sẽ hoạt động ở quai Henle và metolazone sẽ tác dụng ở ống lượn xa. Metolazone thường được kê đơn bổ sung cho thuốc lợi tiểu quai. Metolazone có thể được sử dụng cho phù nề do xơ gan là tốt.

Công dụng chính khác của metolazone là điều trị tăng huyết áp (huyết áp cao). Thuốc lợi tiểu thiazide, mặc dù thường không phải là metolazone, nhưng thường được sử dụng một mình như điều trị đầu tay cho tăng huyết áp nhẹ. Chúng cũng được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác để điều trị tăng huyết áp khó điều trị hoặc nặng hơn. "Báo cáo thứ bảy của Ủy ban quốc gia chung về phòng ngừa, phát hiện, đánh giá và điều trị huyết áp cao" (JNC 7) khuyến cáo thuốc lợi tiểu thiazide là thuốc ban đầu để điều trị tăng huyết áp. Hydrochlorothiazide cho đến nay được sử dụng phổ biến nhất, vì nó được nghiên cứu tốt hơn và rẻ hơn (khoảng 4 lần) so với metolazone, mặc dù như đã đề cập ở trên metolazone được sử dụng ở bệnh nhân suy thận vừa.

Độc tính

Vì thuốc lợi tiểu thiazide ảnh hưởng đến việc vận chuyển chất điện giải và nước trong thận, chúng có thể chịu trách nhiệm cho sự bất thường của cân bằng nước và mức độ điện giải. Loại bỏ quá nhiều chất lỏng có thể gây ra sự suy giảm thể tích và hạ huyết áp. Bất thường điện giải khác nhau có thể dẫn đến, trong đó có hạ natri máu (natri thấp), hạ kali máu (kali thấp), hạ clo máu (chloride thấp), hạ magie, tăng calci máu, và tăng acid uric máu. Những điều này có thể dẫn đến chóng mặt, đau đầu hoặc rối loạn nhịp tim (đánh trống ngực).]] Do đó, phản ứng của (1) với phosgene tạo ra phản ứng isydic anhydride (2). Ngưng tụ với ortho-toluidine dẫn đến sản phẩm acyl hóa (3) hình thành với sự mất đồng thời carbon dioxide. Điều này sau đó được chuyển thành quinazolone (4) bằng cách đun nóng với anhydrid acetic. Phản ứng với natri borohydride khi có mặt nhôm chloride chọn lọc làm giảm liên kết đôi để tạo ra chất lợi tiểu metolazone (5).

Kết cấu

Metolazone là một quinazoline, một dẫn xuất của quinethazone lợi tiểu tương tự, cũng như một sulfonamid. Nó có liên quan đến các chất tương tự 1,2,4-benzothiadizine-1,1-dioxide (benzothiadiazine). Những loại thuốc này được gọi là benzothiadiazides, hoặc viết tắt là thiazide. Về mặt hóa học, metolazone không phải là một loại thuốc thay thế benzothiadiazine, và do đó về mặt kỹ thuật không phải là một thiazide. Tuy nhiên, vì metolazone, cũng như các loại thuốc khác như indapamide, hoạt động trên cùng một mục tiêu là thiazide và hoạt động theo kiểu dược lý tương tự, chúng được coi là "thuốc lợi tiểu giống thiazide". Do đó, chúng thường được bao gồm trong thuốc lợi tiểu thiazide mặc dù bản thân chúng không phải là thiazide. Metolazone nhanh chóng trở nên phổ biến do độc tính trên thận thấp hơn so với các thuốc lợi tiểu khác (đặc biệt là thiazide) ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính.