✨Anagrelide
Anagrelide (Agrylin/Xagrid, Shire và Thromboreductin, AOP Orphan Pharmaceuticals AG) là một loại thuốc dùng để điều trị tăng tiểu cầu thiết yếu, hoặc sản xuất quá mức tiểu cầu trong máu. Nó cũng đã được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính.
Phát hành có kiểm soát Anagrelide (GALE-401) trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III của Galena Biopharma để điều trị chứng tăng tiểu cầu thiết yếu.
Sử dụng trong y tế
Anagrelide được sử dụng để điều trị tăng tiểu cầu thiết yếu, đặc biệt khi điều trị hiện tại của bệnh nhân không đủ. Bệnh nhân tăng tiểu cầu thiết yếu phù hợp với anagrelide thường đáp ứng một hoặc nhiều yếu tố sau:
- tuổi trên 60
- số lượng tiểu cầu trên 1000 × 10 9/L
- tiền sử huyết khối
Theo một thử nghiệm ngẫu nhiên của Hội đồng nghiên cứu y học năm 2005, sự kết hợp hydroxyurea với aspirin là vượt trội so với sự kết hợp của anagrelide và aspirin để kiểm soát ban đầu của chứng tăng tiểu cầu thiết yếu. Cánh tay hydroxyurea có khả năng mắc bệnh tủy, huyết khối động mạch và chảy máu thấp hơn, nhưng nó có tỷ lệ huyết khối tĩnh mạch cao hơn một chút.
Các tác dụng phụ ít gặp hơn bao gồm: suy tim sung huyết, nhồi máu cơ tim, bệnh cơ tim, bệnh cơ tim, khối tim hoàn chỉnh, rung tâm nhĩ, tai biến mạch máu não, viêm màng ngoài tim, nhồi máu phổi, xơ phổi, xơ phổi co giật.
Do những vấn đề này, anagrelide thường không nên được xem xét cho liệu pháp đầu tiên cho điều trị tăng tiểu cầu thiết yếu.
Cơ chế hoạt động
Anagrelide hoạt động bằng cách ức chế sự trưởng thành của tiểu cầu từ megakaryocytes. Cơ chế hoạt động chính xác vẫn chưa rõ ràng, mặc dù nó được biết đến là chất ức chế phosphodiesterase. Nó là chất ức chế mạnh (IC50 = 36nM) của phosphodiesterase -II. Nó ức chế PDE-3 và phospholipase A2.
Tổng hợp
Thuốc ức chế phosphodiesterase có hoạt tính kháng tiểu cầu.
Ngưng tụ benzyl chloride 1 với etyl este của glycine tạo ra sản phẩm kiềm hóa 2. Việc giảm nhóm nitro dẫn đến anilin và phản ứng này với cyanogen bromide có thể cho cyanamide 3 làm chất trung gian ban đầu. Việc bổ sung aliphatic sau đó sẽ dẫn đến sự hình thành vòng quinazoline (4). Sự hình thành amide giữa imide mới được tạo thành và este sau đó sẽ phục vụ để tạo thành vòng imidazolone, bất kể chi tiết nào của trình tự, đều thu được anagrelide (5).